遺傳毒性試驗是藥物非臨床安全性評價的重要內(nèi)容，與其他研究尤其是致癌性、生殖毒性等研究有著密切的聯(lián)系，是藥物進入臨床試驗及上市的重要環(huán)節(jié)。擬用于人體的藥物，應(yīng)根據(jù)受試物擬用適應(yīng)癥和作用特點等因素考慮進行毒性試驗。
 

　　遺傳毒性試驗是指用于檢測通過不同機制直接或間接誘導(dǎo)遺傳學(xué)損傷的受試物的體外和體內(nèi)試驗，這些試驗?zāi)軝z測出DNA損傷及其損傷的固定。以基因突變、較大范圍染色體損傷或重組形式出現(xiàn)的DNA損傷的固定，通常被認為是可遺傳效應(yīng)的基礎(chǔ)，并且是惡性腫瘤多階段發(fā)展過程的重要因素（惡性腫瘤發(fā)展變化是一個復(fù)雜的過程，遺傳學(xué)改變可能僅在其中起部分作用）。染色體數(shù)目的改變也與腫瘤發(fā)生有關(guān)，并可提示生殖細胞出現(xiàn)非整倍體的可能性。在試驗中呈陽性的化合物為潛在的人類致癌劑和/或致突變劑。由于在人體中已建立了某些致突變/遺傳毒性化合物的暴露與致癌性之間的相關(guān)性，而對于遺傳性疾病尚難以證明有類似的相關(guān)性，因此毒性試驗主要用于致癌性預(yù)測。但是，因為生殖細胞突變與人類疾病具有明確的相關(guān)性，所以也應(yīng)同樣重視化合物引起潛在可遺傳性效應(yīng)的風險。此外，毒性試驗結(jié)果可能對致癌性試驗的結(jié)果分析有重要作用。因此，在藥物開發(fā)的過程中，毒性試驗的目的是通過一系列試驗來預(yù)測受試物是否有遺傳毒性，在降低臨床試驗受試者和藥品上市后使用人群的用藥風險方面發(fā)揮重要作用。

　　遺傳毒性試驗的設(shè)計，應(yīng)該在對受試物認知的基礎(chǔ)上，遵循“具體問題具體分析”的原則。應(yīng)根據(jù)受試物的結(jié)構(gòu)特點、理化性質(zhì)、已有的藥理毒理研究信息等選擇合理的試驗方法，設(shè)計適宜的試驗方案，并試驗結(jié)果進行全面的分析與評價。