巨噬細(xì)胞(Macrophages,m?)是一類具有吞噬和消化能力的白細(xì)胞,是免疫系統(tǒng)中的重要組成部分,具有強(qiáng)大的吞噬能力。作為單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的一部分,它們負(fù)責(zé)吞噬和清除體內(nèi)的寄生蟲、外來的細(xì)菌,以及異?;蛩ダ系募?xì)胞。同時,巨噬細(xì)胞還具有參與調(diào)控炎癥、促進(jìn)傷口愈合、清除細(xì)胞殘骸等功能,對維持機(jī)體免疫自穩(wěn)和監(jiān)視異常細(xì)胞起著關(guān)鍵作用。因此,在體外分離、純化并擴(kuò)增巨噬細(xì)胞對于免疫治療等領(lǐng)域的研究具有重要意義!
一、巨噬細(xì)胞的簡介
巨噬細(xì)胞也稱組織細(xì)胞(histocyte),是由血液中的單核細(xì)胞穿出血管后分化而成,隨后穿過血管內(nèi)皮遷徙到不同組織,最終分化為具有組織特異性的巨噬細(xì)胞。在單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞的過程中,其體積增大、溶酶體增多,吞噬和消化能力逐漸增強(qiáng),逐漸擁有發(fā)揮抵抗外界病菌入侵的能力。同時,還伴隨著部分細(xì)胞表面受體增加、部分細(xì)胞內(nèi)酶表達(dá)增強(qiáng)及分泌過氧化氫和超氧離子能力降低等變化。
在不同組織中巨噬細(xì)胞具有不同的名。
組織類型 | 名稱 |
肝 | Kupffer細(xì)胞 |
肺 | Alveolar巨噬細(xì)胞 |
結(jié)締組織 | 組織細(xì)胞 |
大腦神經(jīng)組織 | 小膠質(zhì)細(xì)胞 |
骨 | 破骨細(xì)胞 |
皮膚 | 朗格漢斯細(xì)胞 |
脂肪組織 | 脂肪組織巨噬細(xì)胞 |
結(jié)締組織 | 組織巨噬細(xì)胞 |
淋巴結(jié) | 淋巴結(jié)巨噬細(xì)胞 |
巨噬細(xì)胞分布廣泛,在疏松結(jié)締組織內(nèi)數(shù)量較多。巨噬細(xì)胞形態(tài)多樣,因其功能狀態(tài)不同而變化,一般為圓形或橢圓形,并有短小突起,功能活躍者常伸出較長偽足而呈不規(guī)則形。胞核較小,呈圓形或橢圓形,著色較深。掃描電鏡下,細(xì)胞表面有許多微皺褶和突起,呈彩球狀。透射電鏡下,胞質(zhì)含有大量初級溶酶體、次級溶酶體、吞噬小泡和吞噬小體,此外還有較發(fā)達(dá)的高爾基復(fù)合體、少量線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等。巨噬細(xì)胞在體外培養(yǎng)時可附著在玻璃和塑料表面,其胞質(zhì)非特異性脂酶陽性,常以此收集和鑒別巨噬細(xì)胞 。
二、巨噬細(xì)胞的分型
對于巨噬細(xì)胞來說,不同的因素如信號分子、生長因子、轉(zhuǎn)錄因子及小生境信號等均會影響其活化狀態(tài)和表型分類。一般來說,巨噬細(xì)胞可以根據(jù)其活化狀態(tài)和發(fā)揮功能進(jìn)可分為兩種亞型:M1型即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞(classically activated macrophage),和M2型即替代性活化的巨噬細(xì)胞(alternatively activated macrophage),針對巨噬細(xì)胞的不同刺激,M2型又可以分為M2a、M2b、M2c、M2d。兩種亞型的巨噬細(xì)胞具有不同的功能。
圖片來源:Int Immunopharmacol . 2019 May;70:459-466. doi: 10.1016/j.intimp.2019.02.050. Epub 2019 Mar 9.
M1 | M2 | |
激活因子 | INF-γ、LPS | Th-2細(xì)胞因子(IL-4、IL-13)、免疫復(fù)合物、IL-10 |
細(xì)胞因子 | IL-12、IL-23、活化的細(xì)胞可以產(chǎn)生iNOS,炎癥細(xì)胞因子(TNF、IL-6、IL-12、IL-15)在Th1反應(yīng)中成為誘導(dǎo)性及效應(yīng)性細(xì)胞。 | 高表達(dá)清道夫受體(CD163、甘露糖受體、半乳糖型受體),IL-10、IL-8、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)、干擾素誘導(dǎo)蛋白10(IP-10)、巨噬細(xì)胞炎性蛋白(MIP-1)。 |
趨化因子 | CXCL1、2、3、5、8、9、10 CCL2、3、4、5、11、17 | CCL24、CCL17、CCL22、CCL2 |
三、巨噬細(xì)胞功能
巨噬細(xì)胞的功能主要表現(xiàn)在三個方面:吞噬作用、抗原呈遞作用和分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答。
吞噬作用
當(dāng)病原體微生物、寄生蟲或其他外來的抗原進(jìn)入機(jī)體后,可首先被巨噬細(xì)胞吞噬并清除。在吞噬過程中,巨噬細(xì)胞在微管、微絲和肌動蛋白等細(xì)胞骨架的參與下,通過伸出偽足來包裹并攝入病原體或其他異物。同時,細(xì)胞內(nèi)膜發(fā)生內(nèi)陷、形成吞隱小泡等變化,促進(jìn)巨噬細(xì)胞的包裹和吸收吞噬。
圖片來源:ht·tps://view.inews.q·q.c·om/k/20230506A00PB300?no-redirect=1&web_channel=wap&openApp=false
抗原呈遞作用
巨噬細(xì)胞通過捕獲、內(nèi)吞和表達(dá)自身或外來抗原并將其提呈給其他免疫細(xì)胞來作為啟動免疫反應(yīng)的一部分,并且還分泌不同的趨化因子和各種強(qiáng)大的物質(zhì)來影響適應(yīng)性免疫細(xì)胞的激活。
分泌生物活性物質(zhì)以參與免疫應(yīng)答
巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子、補(bǔ)體蛋白和酶等多種生物活性物質(zhì)。這些物質(zhì)通過調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的活性和功能來參與免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)。例如,白細(xì)胞介素(IL)可以激活和調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性;腫瘤壞死因子(TNF)可以誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)并殺死被感染的細(xì)胞。
因此,作為唯·一能夠通過不同機(jī)制來對抗病原體的巨噬細(xì)胞,對其進(jìn)行體外收集、純化并擴(kuò)增來研究細(xì)胞吞噬、細(xì)胞免疫和分子免疫具有重要意義!
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