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ADME系列—腎臟代謝在藥物研發(fā)中的重要性

更新時間:2022-11-29      點擊次數(shù):1674

肝臟是藥物代謝的主要器官。但是,隨著分子生物學(xué)如蛋白質(zhì)分離純化技術(shù)、免疫抗體標(biāo)記及cDNA技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用,越來越多的藥物代謝酶在肝外組織和器官中被發(fā)現(xiàn)。再加上藥物代謝研究的不斷深入,人們逐漸發(fā)現(xiàn)有些藥物在肝內(nèi)和肝外都有代謝,而有些藥物的部分代謝過程僅在肝外的特定組織進(jìn)行,如維聲素D3的1位羥化僅于腎臟中代謝,更加證實了肝外組織在藥物代謝過程中發(fā)揮著重要作用。


1    藥物的腎臟代謝


除了維持水和電解質(zhì)平衡的生理功能以及排泄內(nèi)源性和外源性物質(zhì)外,腎臟也是Ⅰ相和Ⅱ相代謝生物轉(zhuǎn)化的重要器官。腎臟中的藥物代謝酶主要分布于腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì)中,尤其是腎皮質(zhì)中酶的種類更豐富。


腎中的Ⅰ相代謝酶主要有P450 酶、脫氫酶及各種單加氧酶等,但其含量或活性均明顯低于肝臟藥酶,所以藥物在腎臟中的 I 相代謝處于次要地位。腎中的藥物代謝酶主要是Ⅱ相代謝酶,如葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶、谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶、N-乙?;负桶被峤Y(jié)合酶等,因此Ⅱ相代謝在藥物的腎代謝中占據(jù)主要的地位。


表 1 腎臟中主要代謝酶的分布情況

注:“√"代表有該酶分布;“×"代表沒有該酶分布。


來源:王廣基, 劉曉東, 柳曉泉. 藥物代謝動力學(xué)[M]. 化學(xué)工業(yè)出版社, 2005.


腎臟是機(jī)體重要的排泄器官,藥物進(jìn)入機(jī)體后,以原形或者代謝物經(jīng)腎臟排泄。藥物在腎臟中的代謝促進(jìn)了藥物靶向性組織分布系統(tǒng)的發(fā)展,藥物的靶向性組織分布避免了藥物的一些副作用。藥物在腎中代謝后,可以使其排泄和重吸收發(fā)生改變。除了甲基化代謝物外,大多數(shù)結(jié)合反應(yīng)會產(chǎn)生極性更強(qiáng)的代謝物而被迅速排出體外。由于腎臟是藥物的主要消除器官,腎功能的改變將會直接影響到藥物經(jīng)腎臟的代謝和排泄,對于腎功能障礙的病人,在用藥時應(yīng)格外謹(jǐn)慎,制訂相應(yīng)的給藥方案。


2    IPHASE腎臟代謝產(chǎn)品及優(yōu)勢


IPHASE憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)的經(jīng)驗,開發(fā)出了不同種屬動物的腎微粒體、腎S9、腎胞質(zhì)液、腎勻漿等產(chǎn)品,助力于藥物的腎臟代謝研究。

l 酶活高  


酶活可對標(biāo)或高于同類進(jìn)口產(chǎn)品


l 批量生產(chǎn)  


采用批量生產(chǎn)方式,庫充充足,可保證同一批次產(chǎn)品的供應(yīng)


l 貨期短  


國內(nèi)現(xiàn)貨,保障客戶使用需求


l 售后服務(wù)機(jī)制健全  


有專業(yè)技術(shù)人員提供服務(wù)


l 可定制  


可提供特定物種、特定模型和特定年齡等非常規(guī)樣品的定制服務(wù)


表2  IPHASE腎微粒體產(chǎn)品

表3  IPHASE腎S9產(chǎn)品

表4  IPHASE腎胞質(zhì)液產(chǎn)品

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